À medida que as populações mundiais envelhecem e as taxas de fecundidade diminuem, levando a uma sociedade simultaneamente encolhida e envelhecida, a incidência de doenças neurodegenerativas deverá se tornar ainda mais ampla do que é hoje.
Globalmente, as pessoas acima de 65 anos são o segmento que mais cresce da população; em 2019, pela primeira vez na história da humanidade, eles superaram em número as crianças com menos de cinco anos. Somente nos EUA, a incidência da doença de Alzheimer pode mais que dobrar até 2050 para 13,8 milhões, de 5,8 milhões hoje.
A China tem o maior número de pacientes com a doença de Parkinson no mundo, que se estima crescer para cinco milhões em 2030. À luz dessas estatísticas, a pesquisa sobre a conexão entre toxinas ambientais e doenças neurodegenerativas é mais importante do que nunca.
Embora a genética tenha um papel causador conhecido, os pesquisadores concordam que os fatores de risco ambientais também podem desempenhar um papel fundamental na aceleração do início e da progressão da doença.
Dessa forma, as doenças neurodegenerativas são complexas e multifatoriais, abrangendo uma variedade de condições, cada uma com diferentes padrões patológicos, apresentações clínicas, e causas raiz.
Assim, no que diz respeito às doenças neurodegenerativas mais comuns, doença de Alzheimer e doença de Parkinson, as exposições ambientais mais rigorosamente estudadas foram em metais pesados e pesticidas. Neste artigo, abordaremos mais sobre esse tema. Acompanhe!
Em todo o mundo, aproximadamente 50 milhões de pessoas sofrem de demência, e espera-se que esse número chegue a 152 milhões até o ano de 2050.
O desenvolvimento de Alzheimer, que se manifesta clinicamente por comprometimento progressivo na cognição, capacidade de aprendizado, função de memória e raciocínio executivo, é parcialmente atribuível a fatores ambientais.
Com isso, metais pesados como chumbo, cádmio e manganês, amplamente utilizados, podem contribuir para patologias do Alzheimer, aumentando o estresse oxidativo neuronal, inflamação e apoptose.
Assim, o chumbo é um conhecido neurotóxico que atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica, levando a neuroinflamação, estresse oxidativo, estresse de retículo endoplasmático e apoptose.
Por isso, tem sido associado à neurodegeneração em estudos transversais de epidemiologia humana, os quais relataram que a exposição aguda ou de desenvolvimento ao chumbo contribui para as doenças demenciais incluindo acúmulo de Aβ, proteína tau e inflamação.
Desse modo, o envenenamento por chumbo também pode ser acompanhado por eventos inflamatórios que levam à morte neuronal. Estudos recentes sugerem que a exposição ao chumbo resulta na ativação da micróglia e na superprodução de proteínas pró-inflamatórias, como óxido nítrico sintase induzível (iNOS), interleucina-1 beta (IL-1β) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), e esses fatores são conhecidos contribuir para a neurotoxicidade em AD.
O cádmio surgiu recentemente como um neurotóxico, embora as evidências em humanos permaneçam limitadas. A dieta é a principal fonte de exposição, juntamente com o tabagismo. Como o chumbo, o cádmio é conhecido por atravessar a barreira hematoencefálica.
Uma vez no corpo, esse metal pode induzir estresse oxidativo, neuroinflamação e apoptose em células neuronais. Camundongos tratados com cádmio na água potável apresentaram deterioração das habilidades de aprendizado e memória, bem como deposição de placas senis no cérebro.
Estudos epidemiológicos recentes relataram que os níveis de cádmio no sangue estavam significativamente associados à mortalidade relacionada ao Alzheimer entre adultos mais velhos. O Plasma de cádmio foi significativamente maior em AD versus controle 8,15.
Os autores observam que os achados de tecidos cerebrais post-mortem estão sujeitos a confusão por fatores de risco de Alzheimer. Um estudo transversal com 2.068 idosos adultos do US National Health and Nutrition Examination Survey 2011-2014 mostrou uma associação significativa entre a exposição ao cádmio medida no sangue total e função cognitiva mais baixa.
A dieta é a principal fonte de exposição ao cádmio, juntamente com o tabagismo. (Foto: Envato Elements)
Apesar da importância do manganês na saúde humana, como um cofator para enzimas de função celular normal, o excesso dele é neurotóxico, pois altos níveis podem causar acúmulo no cérebro.
Além da exposição ocupacional, a dieta é a principal fonte de manganês para a população geral, e a toxicidade também pode resultar de níveis elevados na água potável ou no ar; é amplamente utilizado em processos industriais e produtos comerciais.
Pesquisas sugerem que o manganês ingerido tem uma taxa de absorção de 3-5% através do trato gastrointestinal e está sujeito a um rígido controle homeostático in vivo. Vários fatores podem influenciar a absorção oral de manganês, incluindo status de ferro, dieta, biodisponibilidade e carga corporal existente.
Os mecanismos subjacentes incluem indução de estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, desregulação da autofagia, acúmulo de metabólitos tóxicos intracelulares e apoptose.
Análises bioinformáticas recentes sugerem que a exposição ao manganês pode induzir a expressão diferencial de genes relacionados a uma interação citocina-receptor de citocina, apoptose, fosforilação oxidativa, via de sinalização do receptor toll-like e via de sinalização da insulina.
Estudos epidemiológicos usando biomarcadores capilares, relatam associações entre os níveis de manganês em adultos e função cognitiva e desempenho prejudicado, particularmente no domínio verbal.
Aqueles com exposição ocupacional relataram déficit de atenção e concentração, memória, função visuoespacial, aprendizagem verbal e funções executivas e outras funções cognitivas.
Pesquisas sugerem que o acúmulo de manganês no fígado e no cérebro, particularmente nos gânglios da base, provavelmente causam neurotoxicidade e danos hepáticos.
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa comum, perdendo em todo o mundo apenas para a doença de Alzheimer, com aproximadamente 60.000 novos casos diagnosticados nos EUA a cada ano.
O Parkinson é caracterizado por sintomas motores, incluindo bradicinesia mais rigidez e tremor de repouso, bem como alterações posturais e instabilidade em um estágio mais avançado. Também pode estar associada a características não motoras, como demência, depressão e disfunção autonômica.
Uma revisão sistemática e metanálise de 2019 sugere que a exposição a pesticidas aumenta o risco de desenvolver uma doença neurodegenerativa, incluindo DP, em 50%. A vida rural e a exposição ocupacional a poluentes e pesticidas são fatores agravantes adicionais.
Décadas de estudos epidemiológicos e observacionais sugerem uma ligação entre a exposição a inseticidas por ingestão ou contato com a pele e a incidência do Parkinson. De fato, uma meta-análise recente mostra que os dados epidemiológicos geralmente apoiam essa correlação.
A exposição ao paraquat ou maneb/mancozeb em particular foi associado a um aumento de cerca de duas vezes no risco. Em estudos de caso-controle de alta qualidade, o risco de parkinson foi aumentado pela exposição a qualquer tipo de pesticidas, herbicidas e solventes; também, o risco associado à vida rural foi considerado significativo.
Compreender a toxicidade e tomar medidas práticas para melhorar a biotransformação e a eliminação de tóxicos são peças essenciais e críticas na abordagem da medicina funcional para a saúde e o bem-estar.
A medicina funcional educa os médicos sobre a bioquímica e a genética das vias de biotransformação, a conexão entre a disfunção do sistema orgânico e as exposições tóxicas potenciais, as avaliações laboratoriais necessárias para trabalhar um paciente exposto a toxinas e várias abordagens de tratamento personalizadas.
Os tratamentos para pacientes preocupados com exposições tóxicas podem incluir suporte à saúde mitocondrial e consideração simultânea de vários fatores de estilo de vida, incluindo nutrição e exercícios.
Alguns probióticos possuem habilidades antimicrobianas e estudos sugerem que eles também podem reduzir toxinas patogênicas e produzir metabólitos antimicrobianos (ácidos graxos de cadeia curta, bacteriocinas, reuterina, ácido linoleico e ácidos biliares secundários) para aumentar a imunidade intestinal ou sistêmica.
A esse respeito, eles podem ser usados para aliviar a toxicidade de metais pesados, pois a defesa antioxidante e um sistema imunológico saudável são essenciais para manter a saúde humana.
Pesquisas recentes sugerem que o uso de probióticos podem reduzir a absorção de metais pesados e podem ser uma solução segura, simples e acessível para reduzir a exposição. Por exemplo, o Lactobacillus rhamnosus GR-1 (LGR-1) demonstrou reduzir a bioacumulação de metais pesados em uma coorte de mulheres e crianças da Tanzânia.
Os autores levantaram a hipótese de que LGR-1 poderia sequestrar os metais pesados chumbo e cádmio, reduzindo assim sua absorção através do epitélio intestinal.
Por outro lado, LGR-1 e outros lactobacilos reduziram significativamente a quantidade de Pb e Cd em solução em todas as concentrações testadas (0,5 mg/L–50 mg/L) e exibiram perfis de ligação sustentados por um período de 48 horas. Neste estudo in vitro, LGR-1 foi capaz de reduzir significativamente a translocação apical-basolateral de Pb e Cd em um modelo Caco-2 do epitélio intestinal.
Nutrientes específicos e padrões alimentares têm sido investigados por suas propriedades neuroprotetoras. Desde a redução de marcadores inflamatórios e gravidade dos sintomas até a melhoria dos resultados e da qualidade de vida, a nutrição é uma parte essencial da intervenção clínica personalizada de um paciente para doenças neurodegenerativas.
Uma estratégia de medicina funcional para prevenção e tratamento da neurodegeneração pode incluir um plano alimentar terapêutico, como o Detox Food Plan da IFM, que beneficia os pacientes, ajudando-os a comer mais alimentos que suportam as vias hepáticas para uma eliminação saudável.
Nutrientes específicos e padrões alimentares têm sido investigados por suas propriedades neuroprotetoras. (Foto: Envato Elements)
Na medicina funcional, os praticantes costumam utilizar o Plano Alimentar Detox denso em fitonutrientes para apoiar a função intestinal e hepática durante o processo de desintoxicação metabólica.
Pesquisas sugerem que uma dieta rica em antioxidantes, como frutas, nozes, vegetais e especiarias, reduz a ingestão calórica, e o baixo consumo de álcool pode diminuir o declínio cognitivo relacionado à idade e diminuir o risco de desenvolver doenças neurodegenerativas.
Outras pesquisas mais recentes, apoiam o papel de vitaminas do complexo B, vitamina D, folato, polifenóis e ácidos graxos poliinsaturados n-3 na neuroproteção e na redução do risco de declínio cognitivo.
Além disso, os métodos de cozimento devem ser considerados, pois alguns procedimentos podem gerar potenciais compostos tóxicos, como produtos finais de glicação avançada que contribuem para o processo de envelhecimento e doenças neurodegenerativas.
Certamente, evitar exposições tóxicas é a chave para o bem-estar ideal, mas na sociedade de hoje, tornou-se cada vez mais desafiador fazê-lo. Dada a presença de uma vasta gama de produtos químicos aos quais os humanos podem ser expostos ao longo da vida, como podemos garantir a saúde humana?
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